Dưới chế độ cũ phần lớn đất đai ở Mỹ Quý Tây vẫn còn là những bưng trấp hoang dại, canh tác khó khăn, giao thông thủy bộ đều không thuận lợi.Những người nông dân đến đây khai phá chủ yếu sống nhờ việc đánh bắt thủy sản hoặc khai thác lâm thổ sản. Trồng trọt và chăn nuôi chưa phát triển mấy, phần lớn nông dân sống trong cảnh nghèo khó, cơ cực. Những câu ca dao như:“Lấy chống xứ Quéo éo le/ Muốn về thăm Má phải đẩy ghe ba bốn ngày” đã diễn tả phần nào những gian nan, cực nhọc của thế hệ nông dân đến sinh cơ, lập nghiệp ở Mỹ Quý Tây từ những thế kỷ trước. Tuy khó khăn, vất vả nhưng những thế hệ nông dân Mỹ Quý Tây luôn cần cù lao động, gắn bó với máu thịt với mãnh đất này để giữ lấy những thiên nhiên phục vụ cuộc sống. Qua nhiều thế hệ nối tiếp nhau, những người nông dân đến Mỹ Quý Tây khai hoang, lập ấp đã làm nên những địa danh như Cốc Rinh, Quéo Ba, Chân Tóc, Tho Mo…, góp phần biến đổi diện mạo của vùng đất hiểm trở, hoang vu thành những xóm làng phồn thịnh ở vùng đất mới.

    Cũng như bao làng, xã khác của tỉnh Long An, trong quá trình khai phá, xây dựng xóm làng, Mỹ Quý Tây đã trải qua nhiều thay đổi về địa danh hành chính. Theo ghi nhận của thư tịch cũ, năm 1698, Nguyễn Hữu Cảnh theo lệnh chúa Nguyễn vào Nam kinh lược lập ra phủ Gia Định (gồm hai huyện Phước Long và Tân Bình), địa bàn xã Mỹ Quý Tây ngày nay thuộc huyện Tân Bình, dinh Phiên Trấn, phủ Gia Định. Đến năm 1802, vua Gia Long cho đổi Gia Định phủ thành Gia Định trấn (gồm 04 dinh và 01 trấn) và đến năm 1808 lại đổi Gia Định trấn thành Gia Định thành, dinh Phiên Trấn đổi thành Trấn Phiên An. Lúc bấy giờ địa bàn Mỹ Quý Tây thuộc phủ Bình Tân, trấn Phiên An. Năm 1832, Gia Định thành giải thể, 5 trấn được đổi thành 06 tỉnh. Vào thời điểm này địa phận xã Mỹ Quý Tây thuộc làng Mỹ Quý, tổng Bình Cách Trung, tỉnh Gia Định.

    Sau khi thực dân Pháp thiết lập bộ máy cai trị tại Nam Kỳ, theo bản đồ xã, thôn thiết lập năm 1901, xã Mỹ Quý Tây thuộc làng Mỹ Quý, Tổng Cửu Cư Thượng, huyện Củ An, phủ Tân An, tỉnh Gia Định. Từ năm 1930, thực dân Pháp tiến hành phân chia địa bàn các tỉnh Nam kỳ thành các quận, đứng đầu các quận là một viên quan người Pháp còn được gọi là chủ quận, ở thời điểm này làng Mỹ Quý thuộc địa bàn quận Thủ Thừa, tỉnh Tân An. Sự phân chia hành chánh này tồn tại đến năm 1945.

    Sau Cách mạng tháng 8/1945 thành công, địa bàn làng Mỹ Quý gồm 7 ấp: Mỹ Lộc (Ba Thu), Tho Mo, Cốc Rinh, Quéo Ba, Chòi Mòi, Ba Vồn (trên), Ba Vồn (dưới). Đến năm 1948, để thuận tiện trong công tác lãnh đạo và phù hợp với tình hình chiến trường, Ủy ban kháng chiến Nam bộ cho thành lập một khu đặc biệt lấy tên là khu Đông Thành, gồm các làng: Mỹ Quý, Thạnh Lợi, Bình Hòa, Bình Thành, Mỹ Thạnh. Cũng từ thời điểm này làng được đổi thành xã. Mỹ Quý được chia tách thành 2 xã là Mỹ Quý Đông và Mỹ Quý Tây. Địa bàn Mỹ Quý Tây gồm các ấp: Mỹ Lộc (Ba Thu), Tho Mo, Cốc Rinh, Quéo Ba, trong đó ấp Mỹ Lộc thuộc đất Campuchia (sau đình chiến năm 1954 phần đất thuộc ấp Mỹ Lộc đã được trả về cho phía bạn). Khu Đông Thành tồn tại từ năm 1948 đến 1949.

    Tháng 5/1949, Ủy ban kháng chiến hành chánh Nam Bộ giải thể khu Đông Thành để thành lập huyện Đông Thành, thuộc tỉnh Chợ Lớn. Từ tháng 5/1949 đến tháng 5/1951, Mỹ Quý Tây thuộc địa bàn huyện Đông Thành. Từ giữa năm 1951, chính quyền cách mạng thành lập tỉnh Gia Định Ninh (bao gồm địa bàn tỉnh Gia Định và Tây Ninh), Mỹ Quý Tây thuộc huyện Đức Hòa Thành, tỉnh Gia Định Ninh cho đến năm 1954.

    Cuối năm 1954, chính quyền Ngô Đình Diệm khôi phục lại tổ chức hành chính giống thời Pháp thuộc, vì vậy địa bàn xã Mỹ Quý Tây thuộc huyện Thủ Thừa, tỉnh Tân An.Tháng 10/1956, chính quyền Ngô Đình Diệm thành lập tỉnh Long An và tỉnh Kiến Tường trên cơ sở tỉnh Tân An và tỉnh Chợ Lớn trước đây. Khi thành lập tỉnh Long An, Mỹ Quý Tây thuộc quận Thủ Thừa.

    Đến năm 1959, chính quyền Ngô Đình Diệm cho cắt 3 xã của quận Đức Hòa và 5 xã phía bắc quận Thủ Thừa thành lập quận Đức Huệ, thuộc tỉnh Chợ Lớn. Từ thời điểm này, xã Mỹ Quý Tây thuộc quận Đức Huệ.

    Tháng 10/1963, hai quận Đức Hòa, Đức Huệ được tách khỏi tỉnh Chợ Lớn để sáp nhập cùng các quận Củ Chi (tỉnh Gia Định) và Trảng Bàng (tỉnh Tây Ninh) để thành lập tỉnh Hậu Nghĩa. Xã Mỹ Quý Tây thuộc quận Đức Huệ, tỉnh Hậu Nghĩa cho đến ngày miền Nam hoàn toàn giải phóng.

    Từ sau ngày miền Nam hoàn toàn giải phóng 30/4/1975, các tỉnh Long An, Kiến Tường hợp nhất thành tỉnh Long An. Xã Mỹ Quý Tây thuộc huyện Đức Huệ, tỉnh Long An từ đó cho đến nay.